【药品名称】
通用名称：他达拉非片
英文名称：Tadalafii Tablets
汉语拼音：Tadalafei Pian
【成份】本品主要成份为他达拉非。
化学名称：6-(1.3-苯并间二氧戊环-5-基)-2,3,6,7,12,12a六氢化-2-甲基,(6R.12aR)-吡嗪并(T2’:1.6]吡啶井[3,4-b]吲哚-1,4-二酮。
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
治疗勃起功能障碍(ED.Erectile Dysfunction)。
治疗勃起功能障碍(ED)合并良性前列腺增生(BPH.BenignProstatic Hyperplasia)的症状和体征。
【规格】(1) 5mg (2) 10mg (3) 20mg
【用法用量】
服用他达拉非片不受进食影响。
不要掰开他达拉非片，本品需整片服用。
勃起功能障碍
按需服用他达拉非片
对于大多数患者，按需服用他达拉非片的推荐起始剂量为10mg，在进行性生活之前服用。
依据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加到20mg或降低至5mge对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。
与安慰剂相比，按需服用他达拉非片能在长达36小时内改善勃起功能。因此，在推荐患者以最佳方式服用他达拉非片时，应考虑此因素。
每日一次服用他达拉非片
每日一次服用他达拉非片的推荐起始剂量为2.5mg，每天在大约相同时间服用，无需考虑何时进行性生活。
依据个体的疗效和耐受性不同，可将每日一次服用他达拉非片的剂量增加至5mg
应根据患者具体情况权衡风险获益，选择适宜的治疗方案。勃起功能障碍合并良性前列腺增生每日一次服用他达拉非片，推荐剂量为5mg，每天大约在同一时间服用，无需考虑问时进行性生活。
特殊人群用药
肾损害
按需服用他达拉非片
肌酐清除率为30~50mL/min:建议起始剂量为5mg，每日不超过一次，最大剂量为10mg，每48小时不超过1次。肌酐清除率<30mL/min或血液透析:最大剂量为5mg，每72小时不超过1次(见[注意事项])。
每日一次服用他达拉非片
勃起功能障碍
肌酐清除率<30mL/min或血液透析:不建议每日一次服用他达拉非片(见[注意事项])。
勃起功能障碍合并良性前列腺增生
肌酐清除率30-50mL/min:尚无中国人群数据。
肌酐清除率<30mL/min或血液透析:不建议每日一次服用他达拉非片（见[注意事项])
【不良反应】
临床研究经验
因为开展临床试验的条件差异较大，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验的发生率相比，也可能无法反映实践中观察到的发生率。
在全球的临床试验中，共有超过9000名男性服用了他达拉非。在每日一次服用他达拉非片的试验中，分别有1434,905和115名患者接受了为期至少6个月、1年和2年的治疗。对于按需服用他达拉非片，分别有超过1300和1000名受试者，接受了至少6个月和1年的治疗。
按需服用他达拉非片治疗ED
在持续12周的8项主要的安慰剂对照3期研究中，平均年龄为59岁(范围为22-88)，接受他达拉非10mg 或20mg治疗的患者因不良事件导致的终止率为3.1%，与之相比，接受安慰剂治疗的患者为1.49%。
【禁忌】对本品中任何成分过敏者禁用。
硝酸盐类药物
正在服用任何形式的硝酸盐类药物，无论是定期和/或间歌性给药的患者，严禁服用他达拉非片。临床药理学研究表明，他达拉非片可增强硝酸盐类药物的降压作用(见[药理毒理])。
超敏反应
已知对他达拉非严重过敏的患者不得服用他达拉非片。有超敏反应的报告，包括斯约二氏综合征和剥脱性皮炎(见[不良反应])。
鸟苷酸环化酶(GC，Guanylate Cyclase)刺激剂
正在使用 GC刺激剂(如利奥西呱)的患者不得服用他达拉非片。PDE5抑制剂，包括他达拉非片，可能会加强GC刺激剂的降压效果。
【注意事项】
勃起功能障碍和良性前列腺增生的评价应当包括适当的医学评估确定可能的未知病因，以及治疗选择。
在处方他达拉非片之前，需要注意：
心血管
因为心脏风险与性行为有一定程度的相关，所以医生应当考虑患者的心血管健康状况。因此，勃起功能障碍的治疗，包括他达拉非片，不得用于因原有的心血管状况不建议进行性行为的男性。在性行为开始时出现症状的患者，应当建议其避免进行性行为，并立即求治。
医生应与患者讨论，如果他们在服用他达拉非片后，出现了需要硝化甘油治疗的心绞痛时，应当采取的措施。服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物。因此,在服用他达拉非片后发生心绞痛的患者，应立即求治(见[禁忌])。
左心室流出道梗阻的患者(例如，主动脉瓣狭窄和先天性肥厚性主动脉瓣下狭窄)，可能对血管扩张剂，包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。
在他达拉非片的临床安全性和有效性试验中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在获得进一步信息之前，他达拉非片不建议用于以下患者;
至少90天内曾发生心肌梗死
不稳定心绞痛或曾在性交过程中发生心绞痛
过去6个月内曾发生纽约心脏学会制定的2级或更高级别的心力衰竭
未控制的心律失常，低血压(<90/50mmHg)或未控制的高血压
过去6个月内曾发生卒中
与其他PDE5抑制剂相同，他达拉非具有轻微的全身血管扩张作用，可能会导致一过性的血压降低。在一项临床药理学研究中，相对于安慰剂，健康受试者服用他达拉非20mg引起仰卧位血压降低的平均最大值为1.6/0.8mmHg(见【药理毒理】)。虽然这一作用对大多数患者不会造成影响，但在处方他达拉非片之前，医生应慎重考虑原本患有心血管疾病的患者，是否会受到他达拉非血管扩张作用的不良影响。血压自主控制严重受损的患者，可能对血管扩张剂，包括PDE5抑制剂的作用特别敏感。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇
风险总结
他达拉非不用于女性。目前尚无孕妇使用他达拉非的数据，无法了解任何与药物有关的不良发育结果风险。在动物生殖研究中，在器官发生期经口给予剂量最高为人体最大推荐剂量(MRHD，MaximumRecommended Human Dose,20mg/天)11倍的他达拉非对妊娠大鼠或小鼠没有产生不良的发育影响(见以下数据)。
动物数据一
动物生殖研究表明，在器官形成期内经口给予妊娠大鼠或小鼠他达拉非，暴露水平达到推荐的最大人类剂量(MRHD，20mg/天)的11倍，没有致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性的证据。在一项产前/产后发育研究中,给予母体他达拉非的剂量按AUC 达到MRHD的10倍以上时，出生后幼仔的生存期有所降低。根据AUC，在剂量超过MRHD的16倍时，发生了母体毒性的症状。存活的胎仔具有正常的发育和生殖表现(见[药理毒理])。
另一项剂量水平为60、200和1000mg/kg的大鼠出生前和出生后发育研究观察到，出生后幼仔的生存期降低。母体毒性的未见反应剂量(NOEL,No Observed Effect Level)为每日200mg/kg,而发育毒性的未见反应剂量为每日30mg/kg。该剂量的暴露水平分别约是MRHD 20mg时人体AUC 的 16倍和10倍。
他达拉非和/或其代谢产物可以透过大鼠胎盘，导致胎仔暴露。
哺乳期妇女
风险总结
他达拉非片不能用于女性。没有关于他达拉非和/或其代谢产物在人乳中分泌、对母乳喂养儿童的影响或对母乳产生量的影响信息。他达拉非和/或其代谢产物在哺乳期大鼠的乳汁中可检出,浓度大约是血浆浓度的2.4倍。
生育期男性和女性
不孕
根据3项成年男性研究的数据，在10mg他达拉非给药6个月的研究和20mg他达拉非给药9个月的研究中，他达拉非均降低了精子浓度。而在另一项他达拉非20mg给药6个月的研究中没有观察到这种作用。不论他达拉非 10mg 或20mg对睾酮、促黄体生成激素或促卵泡激素的平均浓度均无不良影响。前两项研究中精子浓度降低的临床意义尚不明确，也没有研究评价他达拉非对男性生育力的影响。在动物研究中，在犬中观察到精子发生减少，但在大鼠中未观察到这种现象。
【儿童用药】他达拉非片不用于儿童患者。18岁以下的患者尚未建立安全性和有效性。
【老年用药】
在他达拉非临床研究的受试者总人数中，约有19%为65岁及以上的患者，2%为75岁或以上患者。在他达拉非治疗BPH的临床研究(包括ED合并BPH)的受试者总人数中，约有40%为65岁及以上的患者，10%为75岁及以上的患者。在这些临床试验中，年龄较大的受试者(>65和≥75岁)，与较年轻的受试者(≤65岁)相比，没有观察到有效性或安全性的总体差异。然而，在所有按需服用他达拉非片治疗ED的安慰剂对照临床研究中，65岁及以上的患者服用他达拉非片时出现腹泻的频率更高(2.5%的患者)(见【不良反应])。无需根据年龄调整剂量。但应考虑某些年龄较大的个体对药物更为敏感(见【药理毒理】)。
【药物相互作用】
与他达拉非片发生药代动力学相互作用的可能性
硝酸盐类药物--临床药理学研究表明，他达拉非片可增强硝酸盐类药物的降压作用，因此正在服用任何形式有机硝酸盐类药物的患者严禁服用他达拉非片。对于服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物(见【禁忌]、【用法用量]及【药理毒理])。
【药物过量】
在健康受试者单次剂量达500mg，患者每日多次服药总剂量达100mg，其不良事件与较低剂量时类似。若发生药物过量，应采用标准的支持治疗。血液透析对他达拉非的消除帮助不大。
【药理毒理】
药理作用
性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮(NO)介导的，NO 刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷(cGMP，Cyclic GuanosineMonophosphate)，cGMP导致平滑肌松弛，增加阴茎海绵体血流。抑制磷酸二酯酶5(PDE5)，通过增加cGMP 增强勃起功能。
PDE5存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。由于需要性刺激激发局部释放NO，因此如无性刺激，他达拉非对PDE5的抑制无意义。
PDE5 抑制可影响阴茎海绵体和肺动脉内的cGMP浓度，在前列腺和膀胱的平滑肌及血管中也观察到相同的情况，减轻BPH症状的作用机制目前尚未明确。
体外研究显示，他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝、白细胞、骨骼肌和其他脏器中PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用强10000 倍以上;比对心脏、血管中PDE3的作用强10000倍以上;比对视网膜中参与光传导的 PDE6 的作用强约700倍;比对PDE8、PDE9和PDE10 作用强9000 倍以上;比对PDE11A1的作用强14倍,比PDE11A4的作用强40倍。PDE11存在于人前列腺、睾丸、骨骼肌和其他组织中。在体外，他达拉非能够抑制重组PDE11A1，在治疗浓度下，对PDE11A4的活性抑制程度较低。抑制 PDE11对于人类的生理作用和临床影响尚不明确。
【贮藏】常温保存。
【包装】铝塑包装。
【有效期】36个月
【执行标准】YBH12842020
【批准文号】
5mg:国药准字H20203624
10mg:国药准字H20203625
20mg:国药准字H20203626
