【药品名称】
通用名称：枸橼酸西地那非片
英文名称：Sildenafil Citrate Tablets
汉语拼音：Juyuansuan Xidinafei Pian
【成份】本品主要成份为枸橼酸西地那非。
化学名称为:1-4-乙氧基-3-(6,7.二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氢-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酰基}4-甲基哌嗪枸橼酸盐。
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】西地那非适用于治疗勃起功能障碍。
【规格】按C22 H30 N6 O4 S计 (1) 25mg (2) 50mg (3) 100mg
【用法用量】
对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时按需服用;但在性活动前0.5-4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100mg(最大推荐剂量)或降低至25mg。
下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关:年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化，增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率<30毫升/分，增加100%)、同时服用强效细胞色素P4503A4 抑制剂(酮康唑、伊曲康唑(增加200%)、红霉素(增加182%)、沙奎那韦(增加210%))。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25mg为宜。
一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明，利托那韦可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了 11倍，见【药物相互作用])。鉴于此，建议同时服用利托那韦的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25mg。
西地那非可增强硝酸酯的降压作用，故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者，禁服西地那非。
需要合并使用西地那非与a受体阻滞剂时，西地那非治疗前，患者已应用a受体阻滞剂治疗达到稳定状态，而且西地那非应该从最低剂量开始服用。
【不良反应】
说明书的其它章节会更加详细地讨论下列问题：
· 心血管【见警告-心血管】
· 勃起时间延长与阴茎异常勃起【见警告-勃起时间延长与阴茎异常勃起】
· 对眼睛的影响【见患者须知-对眼睛的影响】
· 听觉丧失【见患者须知-听觉丧失】
· 与a受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压【见注意事项-与a受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压】
· 与利托那韦合并用药导致的不良反应[见警告-与利托那韦合并用药导致的不良反应】
· 与其他 PDE5 抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的联用【见注意事项-与其他 PDE5 抑制剂或其他勃起功能障碍治疗的联用].对出血的影响【见注意事项-对出血的影响】
· 有关性传播疾病的患者咨询建议【见患者须知-有关性传播疾病的患者咨询建议】
临床试验报告的最常见的不良反应(>2%)包括头痛、潮红、消化不良、视力异常、鼻塞、背痛、肌痛、恶心、头晕和皮疹。
【禁忌】
硝酸酯类:由于已知的枸橼酸西地那非片对一氧化氮/cGMP途径的作用(见【药理毒理])，西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用一氧化氮供体(例如任何形式的有机硝酸酯类或有机亚硝酸酯类)的患者，无论是规律服用或间断服用，均为禁忌症。
禁止PDE5抑制剂(包括西地那非)与鸟苷酸环化酶激动剂(例如利奥西呱)合用，因为这样可能会引起症状性低血压。
患者服用西地那非后，何时可以安全地服用硝酸酯类药物(如需要)目前尚不清楚。根据健康志愿者药代动力学资料，单剂口服100mg，24小时后浆西地那非浓度约为2ng/ml(峰值血药浓度约为440ng/ml)(见【药代动力学])。以下患者服药24小时后血浆西地那非浓度较健康志愿者高3-8倍:年龄65岁以上、肝损害(如肝硬化)、严重肾损害(肌酐清除率30ml/min 以下)、同时服用细胞色素P4503A4的强抑制剂如红霉素等。尽管服药24小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度，但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。
已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。
【注意事项】
一般事项:诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因，进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。
在给患者应用西地那非之前，须注意以下一些重要问题：
与a受体阻滞剂或抗高血压药物合并用药时的低血压
a受体阻滞剂:PDE5(5型磷酸二酯酶)抑制剂与a受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5抑制剂(包括本品)与a受体阻滞剂同为血管扩张剂,都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时，可以预期对血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压症状(如头晕、头昏目眩、昏厥)
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇
西地那非不适用于女性。
目前尚无孕妇使用西地那非，已发现与药物相关的不良发育结果风险的数据。使用西地那非进行的动物繁殖研究表明，大鼠和家兔分别接受给药量为人类最大推荐剂量(MRHD，100mg/天，按mg/m计算)的16倍和 32 倍时，器官发生过程没有出现不良发育结果。
哺乳期妇女
西地那非不适用于女性。
有限的数据表明，西地那非以及其活性代谢产物被分泌于人类的乳汁中。目前尚无此类母乳对儿童影响，以及西地那非对母乳生成影响的信息。
【儿童用药】西地那非不适用于新生儿、儿童。
【老年用药】健康老年志愿者(≥ 65岁)的西地那非清除率降低(见“【药代动力学]:特殊人群的药代动力学”)。鉴于血药浓度较高可能同时增加疗效和不良事件的发生，故起始剂量以25mg为宜(见【用法用量】）
【药物相互作用】
其他药物对西地那非的作用。
体外实验：枸橼酸西地那非片代谢主要通过细胞色素P450(CYP)3A4(主要途径)和2C9(次要途径)。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。红霉或 CYP3A4的强效抑制剂(如沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑)以及CYP的非特异性抑制物如西咪替丁，与西地那非合
用时，与西地那非血浆水平升高相关。
体内试验：健康志愿者同时服用枸橼酸西地那非片 50mg 和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450 抑制剂)800mg,导致血浆西地那非浓度增高56%。
当单剂西地那非100mg与CYP3A4的中等抑制剂红霉素(500mg一日两次，共5天达到稳态)合用时，西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%。此外，在健康男性志愿者进行的一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦(另一种CYP4503A4抑制剂)达稳态时(1200mg，一日三次)，服用单剂100mg西地那非则后者的Cm提高140%,AUC增加210%。西地那非不影响沙奎那韦的药代动力学。酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂，上述作用可能更大。临床试验的人群药代动力学数据亦表明，当与CYP4503A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时，西地那非的清除率降低(见[用法用量])。
在健康男性志愿者进行的另一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂利托那韦(为CYP450的高效抑制剂)达稳态时(500mg，一日两次)，单剂服用100mg西地那非则后者Cm提高300%(4倍)，AUC 增加1000%(11倍)。服药24小时后，血浆西地那非浓度仍接近200ng/ml,而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与利托那韦对很多CYP450 底物有显著作用一致。枸橼酸西地那非片不影响利托那韦的药代动力学(见[用法用量])。
虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用，但可以预测合用后会提高西地那非的血浆浓度水平。
一项男性健康志愿者的研究发现，联合应用稳态剂量的西地那非(80mg，每日三次)与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦(125mg，每日两次，一种CYP3A4、CYP2C9的中等强度诱导剂，也可能是细胞色素P4502C19的中等强度诱导剂)时，西地那非AUC 下降 63%，西地那非Cm下降55%。西地那非可使波生坦的AUC增加 50%，Cm提高 42%。可以预测，同时服用强效 CYP3A4诱导剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。
单剂抗酸药(氢氧化镁/氢氧化铝对枸橼酸西地那非片的生物利用度没有影响。
在健康男性志愿者中，尚无证据表明阿奇霉素(每天500mg,共3天)会影响西地那非或其主要循环代谢产物的AUC、Cmax、 Tmax、清除速率常数或半衰期。
临床试验中患者的药代动力学数据显示，CYP4502C9抑制剂(如甲苯磺丁脲,华法林)、CYP4502D6抑制剂(如选择性5一羟色胺再摄取抑制剂，三环抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N-去甲基西地那非)的AUC增加 62%，而非选择性β-受体阻滞剂使其增加 102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。
【药物过量】
健康志愿者单次剂量至800mg,不良事件与低剂量时相似，但发生率和严重程度有所增加。
当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高，且不从尿中消除，故肾脏透析不会增加清除率。
【药理毒理】
西地那非是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。
在性刺激过程中，阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO 激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非通过抑制海绵体内分解cGMP 的PDE5 从而增强 NO 的作用，故对离体人海绵体无直接松弛作用。当性刺激引起局部 NO 释放时，西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。
体外试验显示，西地那非对PDE,具有选择性。它对PDE,的作用远比对其他已知的磷酸二酯酶强(是对PDE。作用的10倍，对PDE1作用的80多倍，对PDE、PDE、PDE、PDE、PDE、PDE、PDE、 PDE作用的 700多倍)。西地那非对PDE,的选择性大约为对PDE的 4000倍，后者参与调节心肌收缩力。西地那非对PDE5 的作用仅是对PDE作用的10倍。PDE。是存在于视网膜中的一种酶，与视网膜的光转化通路有关。西地那非对 PDE。的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。
除人海绵体平滑肌外，PDEs也存在于血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺脏、胰腺、前列腺、膀胱、睾丸和精囊中。西地那非对这些组织中PDEs的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外试验)、抑制血小板血栓形成以及舒张外周动静脉(体内试验)的基础。
【药代动力学】枸橼酸西地那非片口服后吸收迅速，绝对生物利用度约为41%(25-63%)。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主(细胞色素P450同功酶3A4 途径)，生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似。细胞色素P450同功酶3A4 (CYP4503A4)的强效抑制剂(如红霉素、酮康唑、伊曲康唑)以及细胞色素P450(CYP450)的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时，可能会导致西地那非血浆水平升高(见[用法用量])。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时。
【贮藏】密封，常温保存。
【包装】铝塑包装。
【有效期】36个月
【执行标准】YBH16022021
【批准文号】
25mg：国药准字H20213954
50mg：国药准字 H20213955
100mg：国药准字H20213956
